Denne serie præsenterer Mickey Mouse i klassisk slapstick-stil i en lang række humoristiske situationer, der viser både hans dristige slyngelagtighed, samt hans folkelige charme og godhjertethed. Hver tegnefilm viser Mickey i en nye moderne omgivelser, herunder Santa Monica, New York, Paris, Beijing, Tokyo, Venedig og Alperne, altid i en fjollet situation eller overfor en komplikation, som strabadserne eskalerer. Historierne indeholder desuden ægte og heroiske øjeblikke, som Mickey udforsker og oplever sammen med sine komiske partnere Minnie, Anders And, Andersine, Fedtmule og Pluto.