En el estreno de la sexta temporada, la chica de los sueños de Lucas aparece repentinamente. Brooke Davis hace una dolorosa revelación mientras pelea con Victoria acerca del futuro de su compañía, Clothes over Bros. Además, la vida de Dan corre peligro tras ser embestido por un coche. Mientras tanto, Mouth y Millicent luchan contra la idea de abandonar Tree Hill. En cuanto a la temporada, viene cargada de amor, nostalgia, pérdida, nuevas relaciones comenzarán y otras terminarán, y a pesar de todo, estos amigos se drán cuenta de que al final la vida siempre te lleva a donde perteneces...