Alors qu'un nouvel hôtel vient de s'ouvrir, des fantômes y pénètrent dans le but d'y faire un séminaire. Lorsque les ghostbusters arrivent sur place, le directeur de l'hôtel leur interdit d'utiliser leur ioniseur. Ils décident de travailler dans l'hôtel afin de savoir quel est l'objectif des fantômes.