Met de ontmoeting van het vreemdste fenomeen tot nu toe, de Ghost Rider, nog maar net achter de rug bevinden de Agents of S.H.I.E.L.D. zich plotseling in een groot aantal nieuwe en lopende bedreigingen. De anti-Inhuman Watchdogs verwerven meer politieke invloed door senator Nadeer en verenigen zich achter een mysterieuze weldoener. Op hetzelfde moment en buiten het medeweten van het team kidnapt Aida agent May en vervang haar voor een levensecht model. Aidas duivelse plan voor May en het team blijft nog een mysterie.