Dr. Nathaniel Grant is een baanbrekende orgaantransplantatiechirurg die risico's neemt die andere artsen niet zouden nemen om de levens van zijn patiënten te redden. Hij werkt nauw samen met zijn ex-vrouw, Kate Armstrong, een orgaandonorcoördinator met wie hij een vluchtige relatie heeft. Grants arrogantie en bereidheid om risicovolle procedures uit te voeren zorgen ervoor dat hij in botsing komt met de ziekenhuisadministratie. Maar zijn voornaamste focus ligt op zijn intense relatie met zijn werk en zijn patiënten, vaak ten koste van zijn gezin.