В центре событий квартет современных домохозяек, которые живут в тихом пригороде на Вистерии Лейн и отчаянно ищут личного счастья. Сьюзан Мейер, которая никак не может пережить измену мужа и развод, вскоре влюбляется в нового жителя улицы, сантехника Майка Дельфино, который скрывает какую-то тайну. Линетт Скаво пришлось забыть о своей успешной работе и растить четырёх непослушных детей. Семья Бри Ван де Камп находится на грани распада: муж хочет развода, а неуправляемые дети объявляют ей войну. Ну а бывшая модель Габриэль Солис соблазняет несовершеннолетнего садовника Джона и боится, что об измене узнает её муж со взрывным характером — бизнесмен Карлос. Однако всех четверых интересует одно: почему их подруга Мэри-Элис Янг застрелилась и о чём именно говорилось в письме шантажиста, которое женщина получила в день своей смерти?