Andy French is een jonge aspirant-cartoonist die in de gevarieerde wijk Mission Hill van de stad Cosmopolis woont. Hij deelt een appartement met zijn twee vrienden, Jim Kuback, Andy's beste vriend sinds de middelbare school en die bij een reclamebureau werkt, en Posey Tyler, spiritueel en bedreven in alternatieve therapieën en het biologisch verbouwen van groenten, en zijn jongere broer Kevin, een tiener trekt bij Andy in nadat zijn ouders naar Wyoming zijn verhuisd. Het verhaal gaat over de avonturen en tegenslagen van dit kwartet van twintigers, op weg naar de volwassenheid, ook al krijgt ze te maken met bizarre en ongewone situaties.